Deduzione dello spazio di progettazione operabile di RP

Rapporti scientifici volume 13, numero articolo: 4334 (2023) Citare questo articolo

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È stato sviluppato un metodo RP-HPLC a fase inversa per la determinazione simultanea di metformina cloridrato (MET), pioglitazone (PIO) e glimepiride (GLM) nelle loro forme di dosaggio combinate e plasma umano arricchito. Per selezionare i CMP sono stati elaborati i principi di gestione del rischio di qualità per determinare i parametri critici del metodo (CMP) e il disegno fattoriale frazionario e successivamente è stato utilizzato il disegno Box-Behnken. Il paradigma analitico Quality by Design (AQbD) è stato utilizzato per stabilire la regione di progettazione operabile del metodo (MODR) per il metodo sviluppato che dipendeva dalla comprensione del profilo del prodotto target di qualità (QTPP), del profilo del target analitico (ATP) e della valutazione del rischio per diversi fattori che influiscono sulle prestazioni del metodo per sviluppare un metodo accurato, preciso, economicamente vantaggioso e rispettoso dell’ambiente. La separazione è stata effettuata utilizzando una fase mobile composta da metanolo: tampone di potassio diidrogeno fosfato 0,05 M pH 3,7 con 0,05% TEA (78:22, v/v). La portata era di 1,2 ml/min. Il rilevatore DAD è stato impostato su 227 nm. Come standard interno è stato utilizzato linagliptin (LIN). Il metodo proposto è stato convalidato secondo il Consiglio internazionale per l'armonizzazione dei requisiti tecnici per i prodotti farmaceutici per uso umano (ICH). I risultati del test ottenuti utilizzando il metodo sviluppato sono stati confrontati statisticamente con quelli ottenuti con il metodo HPLC riportato ed è stato osservato un accordo soddisfacente.

Il diabete è uno dei problemi sanitari in rapida diffusione in Egitto, con un impatto sostanziale sulla morbilità, sulla mortalità e sui problemi sanitari1. La Federazione Internazionale del Diabete (IDF) classifica l’Egitto come il nono paese al mondo con il maggior numero di diabetici.

La metformina (MET, Fig. S1a) è una biguanide, un farmaco antidiabetico orale2 per il trattamento del diabete di tipo II3. Riduce la produzione di glucosio da parte del fegato e minimizza i livelli di trigliceridi e colesterolo3.

Il pioglitazone (PIO, Fig. S1b) è un tiazolidinedione, chiamato anche "glitazoni"4. I tiazolidinedioni sono agonisti del recettore attivato dalla proliferazione del perossisoma (PPAR-gamma), utilizzati per il trattamento del diabete di tipo II. È noto che il pioglitazone è attivo nel controllo glicemico riducendo la resistenza all'insulina4. Viene utilizzato singolarmente o in una miscela di farmaci antidiabetici. L'aggiunta di PIO al MET e/o ai secretagoghi dell'insulina come parte della tripla terapia orale nei pazienti con diabete (tipo II) o in caso di fallimento di farmaci binari è essenziale per raggiungere gli obiettivi glicemici, migliorare la funzione delle cellule β e ridurre al minimo i fattori di rischio coinvolti nell'aterosclerosi5 . Il PIO migliora anche l'emoglobina glicata A1c (HbA1c) e il glucosio plasmatico a digiuno (FPG)5.

Glimepiride (GLM) (Fig. S1c) è un antidiabetico orale a lunga durata d'azione utilizzato per ridurre il livello di zucchero nel sangue6. GLM è utilizzato solo per il trattamento del diabete di tipo II. GLM può essere utilizzato con insulina o altri farmaci per ottenere un migliore controllo dei livelli di zucchero nel sangue6.

Sono stati riportati diversi approcci analitici per la stima di MET7,8,9,10,11, PIO12,13,14,15,16 o GLM17,18,19,20,21 da solo e in combinazioni (MET e PIO)22, 23,24,25,26,27, (MET e GLM)28,29,30 e (PIO e GLM)31,32.

Le compresse di Tribet-1 e Tribet-2 sono composte rispettivamente da (500 mg MET, 15 mg PIO e 1 mg GLM) e (500 mg MET, 15 mg PIO e 2 mg GLM)33. Questi agenti sono efficaci per i pazienti che necessitano di più agenti per abbassare i livelli di glucosio nel sangue.

I metodi cromatografici sono ben noti per la loro superiorità nel separare e quantificare i componenti nelle loro miscele complesse34. I metodi cromatografici con trattino presentano il vantaggio aggiuntivo di migliorare la sensibilità e la selettività del metodo utilizzando tecniche spettroscopiche avanzate per rilevare e quantificare i componenti35,36,37. Sono stati riportati diversi metodi analitici per l'analisi simultanea di questa tripla miscela antidiabetica, inclusi i metodi RP-HPLC33,38,39,40,41, LC–MS–MS30 e HPTLC42.