Comprendere l'API

Le formulazioni farmaceutiche sono costituite da principi farmaceutici attivi (API) ed eccipienti. La selezione appropriata degli eccipienti è fondamentale per la qualità finale dei prodotti farmaceutici. Quando si progettano preparazioni farmaceutiche, la scelta degli eccipienti dovrebbe considerare non solo i fattori della forma di dosaggio e le funzioni dell'eccipiente, ma anche l'interazione e la compatibilità tra API ed eccipienti.

Pertanto, durante il processo di ricerca e sviluppo di preparati farmaceutici, sono essenziali studi di interazione completi e affidabili. Questi studi non solo servono come base per lo screening e la progettazione delle forme di dosaggio, ma generano anche spunti di ricerca per il miglioramento dei prodotti farmaceutici.

I preparati comuni includono compresse, soluzioni, granuli, pillole e forme simili. Gli eccipienti possono fungere da lubrificanti, disintegranti, antiossidanti e leganti. Durante la formulazione di preparati di uso comune, è fondamentale esaminare la compatibilità tra API ed eccipienti per selezionare eccipienti che non abbiano effetti negativi sul farmaco.

SolidoForme di dosaggio

Le interazioni tra le sostanze farmaceutiche e gli eccipienti nelle forme di dosaggio solide coinvolgono sia interazioni fisiche che chimiche. I primi possono indurre cambiamenti nell'aspetto, nell'odore, nella solubilità e nella forma polimorfica del farmaco. Le interazioni chimiche con gli eccipienti generalmente determinano la degradazione del farmaco o la formazione di impurità che influiscono negativamente sulla stabilità e sulla sicurezza del farmaco. Studi recenti hanno dimostrato che le reazioni chimiche nelle preparazioni farmaceutiche possono verificarsi non solo tra API ed eccipienti ma anche tra API o eccipienti e le loro impurità. L'entità delle reazioni chimiche è influenzata da fattori quali la forma attuale, il contenuto di acqua, il pH, la luce, l'ossigeno, ecc.

Negli studi di compatibilità, gli API e gli eccipienti vengono solitamente miscelati in un rapporto 1:1 per massimizzare il contatto tra eccipienti e farmaci, aumentando la probabilità di reazioni di interazione. Tuttavia, negli ultimi anni, gli scienziati hanno anche scoperto che le interazioni nelle preparazioni farmaceutiche possono essere influenzate dall’effettivo processo di preparazione degli API e degli eccipienti.

Forme di dosaggio liquide

Nelle forme di dosaggio liquide, le interazioni fisiche o chimiche tra API ed eccipienti possono esercitare effetti benefici o dannosi sulla qualità del prodotto. Ad esempio, alcuni studi rivelano che il polimero non ionico idrossipropilmetilcellulosa può adsorbirsi sulla superficie delle particelle di pirimidina pamoato, formando uno strato di adsorbimento che impedisce l'aggregazione delle particelle di farmaco nello spazio. Allo stesso tempo, ciò altera il potenziale zeta delle particelle del farmaco, rendendo la sospensione più stabile. Jin Wei et al. hanno riferito che l'aggiunta di disodio edetato alla formulazione iniettabile di carboplatino accelera la degradazione del carboplatino e produce impurità contenenti platino come l'acido 1,1-ciclobutandicarbossilico e l'acido etilendiamminotetraacetico disodico, portando a problemi di sicurezza del farmaco.

Inoltre, gli eccipienti solubili e ionizzabili possono interagire con le sostanze farmaceutiche ionizzabili nei sistemi liquidi, determinando la formazione di precipitati insolubili. L'alginato di sodio e la carbossimetilcellulosa di sodio, che sono solubili in acqua, possono generare numerosi ioni caricati negativamente che precipitano con neomicina e polimixina caricate positivamente. La bentonite (con carica negativa) e la stevensite (con carica positiva) sono eccipienti derivati ​​da minerali che interagiscono con farmaci con carica opposta. Anche le variazioni nei mezzi acquosi possono influire sulla stabilità dell'API nelle formulazioni liquide. Il captopril, ad esempio, mostra una scarsa stabilità nei mezzi acquosi. In condizioni di elevata umidità, i metalli in tracce presenti negli eccipienti catalizzano la sua ossidazione per formare disolfuro di captopril. Tuttavia, a causa della presenza di specie ioniche che interagiscono con i metalli e possono accelerare la degradazione del captopril, l’acqua minerale è più favorevole al mantenimento della stabilità del farmaco rispetto all’acqua distillata.