Il tè verde ha inibito l'eliminazione del nefro

Scientific Reports volume 5, numero articolo: 16226 (2015) Citare questo articolo

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La malattia renale cronica (IRC) è un grave problema sanitario in tutto il mondo. L'indossilsolfato (IS) e il p-cresil solfato (PCS) sono tossine nefro-cardiovascolari altamente legate alle proteine, che non vengono rimosse in modo efficiente attraverso l'emodialisi. Le escrezioni renali di IS e PCS erano mediate da trasportatori di anioni organici (OAT) come OAT1 e OAT3. Il tè verde (GT) è una bevanda popolare che contiene molte catechine. Precedenti studi farmacocinetici sui tè hanno dimostrato che le principali molecole presenti nel flusso sanguigno sono i glucuronidi/solfati delle catechine del tè, che sono presunti substrati degli OAT. Qui abbiamo dimostrato che l'ingestione di GT ha aumentato significativamente le esposizioni sistemiche di IS e PCS endogeni nei ratti con insufficienza renale cronica (CRF). Ancora più importante, la GT ha anche aumentato significativamente i livelli di creatinina sierica (Cr) e di azoto ureico nel sangue (BUN) nei ratti con CRF. Gli studi sui meccanismi hanno indicato che i metaboliti sierici della GT (GTM) inibiscono le funzioni di trasporto dell'assorbimento di OAT1 e OAT3. In conclusione, la GT ha inibito l’eliminazione delle tossine nefro-cardiovascolari come IS e PCS e ha deteriorato la funzione renale nei ratti con insufficienza renale cronica.

La malattia renale cronica (IRC) colpisce sempre più persone in tutto il mondo1. La caratteristica principale dello stadio terminale della malattia renale cronica è l'accumulo di tossine uremiche endogene2,3, tra cui l'indossilsolfato (IS) e il p-cresilsolfato (PCS) sono altamente legati alle proteine ​​e non possono essere rimossi efficacemente attraverso l'emodialisi4. Inoltre, gli elevati livelli sierici di IS e PCS erano associati alla progressione della CKD e delle malattie cardiovascolari (CVD), nonché alla mortalità per tutte le cause5,6,7. A causa delle proprietà acide, IS e PCS esistono come anioni a pH fisiologico nella circolazione sistemica e i trasporti di assorbimento di IS e PCS attraverso le membrane cellulari dei tubuli prossimali renali sono stati mediati da trasportatori di anioni organici (OAT) come OAT1 e OAT38 ,9,10.

Da tempo si ritiene che il consumo abituale di tè, foglie e germogli di Cammellia sinensis abbia molti benefici per la salute, come la prevenzione delle malattie cardiovascolari e dei tumori11,12. Il tè verde (GT) è uno dei tè più popolari e contiene molte catechine come (−)-epicatechina (EC), (−)-epigallocatechina (EGC), (−)-epicatechina-3-gallato (ECG) e ( −)-epigallocatechina-3-gallato (EGCG), che rappresentano fino al 30% del peso fogliare secco13. Precedenti studi sulla farmacocinetica della catechina del tè hanno riportato che i glucuronidi/solfati EC e i glucuronidi/solfati EGC erano le principali molecole nel flusso sanguigno14,15,16. Data la natura anionica dei glucuronidi/solfati a pH fisiologico, questi metaboliti coniugati delle catechine del tè sono presunti substrati degli OAT17. Abbiamo quindi ipotizzato che i metaboliti sierici di GT (GTM) potrebbero inibire il trasporto di assorbimento di IS e PCS attraverso la membrana cellulare del tubulo prossimale renale mediato da OAT1 e OAT3, che a sua volta porterebbe a livelli ematici elevati di IS e PCS nella CKD pazienti con espressioni inferiori di OAT18,19 e di conseguenza promuovono la progressione di CKD e CVD.

Sebbene sia stato riscontrato che la GT mostra effetti protettivi renali e cardiovascolari in soggetti sani20,21,22, fino ad ora non è noto se la GT possa apportare benefici ai pazienti con insufficienza renale cronica. Studi precedenti hanno riportato che i ratti con insufficienza renale cronica (CRF) indotta da adenina mostravano espressioni proteiche inferiori di OAT1 e OAT3 insieme alla ridotta clearance di IS e PCS19,23. Pertanto, in questo studio è stato adottato un modello di ratto con CRF indotto con adenina per studiare l'effetto della GT sui livelli sierici di IS e PCS endogeni. Inoltre, è stato valutato anche l'effetto della GT sulla funzione renale dei ratti con insufficienza renale cronica. Inoltre, sono stati utilizzati modelli cellulari per verificare il coinvolgimento di OAT1 e OAT3 nel meccanismo.

L'infusione di GT è stata analizzata mediante LC-MS/MS e i cromatogrammi sono stati mostrati nella Fig. 1. I risultati della quantificazione hanno mostrato che le concentrazioni di EC, EGC, ECG ed EGCG erano 966,7, 919,9, 739,7 e 1960,1 μg/mL (3,33, 3,17 , 2,55 e 6,75 mM), rispettivamente, nell'infusione GT.